资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算，被俘虏。辛迪加是一个由全球各地前特工组成的秘密组织，之前一直被CIA视为传言。在辛迪加成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 饰）的帮助下，伊森成功逃脱，并向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）报告了辛迪加的存在。然而，此时布莱德的处境并不乐观，他负责的IMF机构因涉及俄罗斯核弹头等事件而被CIA指控并解散。当得知辛迪加密谋刺杀奥地利总统时，伊森联络老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）展开行动，并再次与神秘女郎伊莎相遇。
随后的一系列事件中，辛迪加的真面目逐渐揭露，他们的真正目的也逐渐浮出水面……
